白血病 科普知识

白血病是儿童和青少年最常见的癌症,几乎占了三分之一。 大部分儿童白血病是急性淋巴细胞性白血病(ALL),简称急淋。 其余大部分病例是急性髓细胞性白血病(AML),也叫急非淋。 慢性白血病在儿童中是罕见的。

儿童白血病-病因

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1. 总述

        儿童期白血病的病因通常和染色体及基因变异有关,很多患儿在出生时就已经携带了疾病相关的变异。但儿童白血病并非遗传性疾病,其相关的变异基本是由于发育过程中的异常引起。由于儿童白血病是一个多基因、多因素的疾病,因此,尽管已知某些环境和遗传因素与儿童白血病风险有关,但目前还不清楚确切的病因。

2. 基本病因

        当骨髓中的造血细胞不经过正常的成熟进程并繁殖迅速,这些不正常的细胞就会在骨髓中越来越多,形成白血病细胞。大多数情况下,白血病是发生在白细胞上的,但也有一些白血病发生在其它类型的血细胞上。
        白血病细胞会挤占正常细胞的生存空间,并能迅速溢出进入血流,并通过血液到达身体的其他部位,如淋巴结、脾、肝、中枢神经系统(脑和脊髓)、睾丸,或其他器官,形成浸润,影响其他细胞的正常功能,导致白血病的各种症状。
        儿童白血病的发生是由于相关染色体和基因在患儿的发育过程中出现了变异,但通常并非单一的基因变异,而是多基因、多因素的变化,因此,急性白血病的确切病因尚不明确。
        目前已知慢性髓性白血病通常是由一种叫“费城染色体(Ph)”的染色体变异引起的。费城染色体指的是染色体9号和22号之间的易位(记为t(9;22)),导致BCR和ABL基因融合,形成BCR-ABL融合基因。

3. 风险因素

        已知某些环境和遗传因素与儿童白血病风险有关:
        ● 大量接触电离辐射,如核辐射(如原子弹爆炸、核事故等)、X射线等。不过,电离辐射只有在累计剂量很大的时候,才会增加白血病的风险。平时医院里进行的X光、CT等涉及电离辐射的医疗检查,其剂量通常不会累计到致癌剂量,因此对一般人来讲是安全的。此外,手机、微波炉、WIFI等日常辐射并不属于电离辐射,没有证据表明其与白血病风险有关。
        ● 环境中的某些致癌物,如苯及其衍生物、甲醛等,也和白血病风险升高有关。
        ● 某些病毒,比如艾滋病病毒,与淋巴细胞白血病的发病有关。
        ● 绝大多数儿童白血病都不会遗传。但如果在同卵双胞胎中,如果一个孩子在一岁前确诊儿童白血病,另一个孩子也可能有较高的发病风险。
(1)儿童急性淋巴细胞白血病的风险因素
        除了上述环境和遗传因素外,与儿童急性淋巴细胞白血病风险有关的因素还有:
        ● 某些遗传疾病,如:唐氏综合症、1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1)、布卢姆综合征(Bloom syndrome)、范科尼贫血(Fanconi anemia)、共济失调-毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)、利–弗劳梅尼综合征(Li-Fraumeni syndrome),以及其他的与染色体错配修复基因缺失(比如MLH1,MSH2,MSH6和PMS2等基因的突变)相关的疾病。
        ● 某些基因的变异,如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、ARID5B、GATA3、IKZF1、CDKN2A、CDKN2B、CEBPE、PIP4K2A、TP63、PAX5、ETV6、TP53、IKZF1等基因的变异。其中, PAX5、ETV6、TP53、IKZF1等基因的胚系突变(可以理解为遗传性突变)非常罕见,但已知与家族性儿童急性淋巴细胞白血病有关。
(2)儿童急性髓系白血病的风险因素
        除了前面所述的环境和遗传因素外,还有一些先天性因素与儿童急性髓系白血病的风险有关,如:唐氏综合症、家族性7号染色体单体性、范科尼贫血、先天性角化不良、布卢姆综合症、1型神经纤维瘤病、先天性侏儒痴呆综合征(也称努南综合征)、严重的先天性中性粒细胞减少症(Kostmann综合征)、Shwachman-Diamond综合征、先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan贫血)、先天性无巨核细胞血小板减少症、CBL综合症、利–弗劳梅尼综合征(Li-Fraumeni综合征)、有遗传性RUNX1基因突变的家族性血小板疾病、有遗传性GATA2或CEBPA基因突变的骨髓增生异常综合征(MDS)、TERC 和TERT基因的特定突变等。
        此外,某些后天疾病也可能增加患上急性髓系白血病的风险,这类疾病包括:严重的再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、血小板减少症等。
(3)幼年型粒单核细胞白血病的风险因素
        除了前面所说的环境和遗传因素外,80%的幼年型粒单核细胞白血病病例还涉及RAS信号通路中的基因突变,如PTPN11、RAS、NF1等。CBL、SPRED和转录中间因子γ1基因也和幼年型粒单核细胞白血病的发生相关。同样具有这些基因突变的遗传性疾病(如1型神经纤维瘤病)患儿,幼年型粒单核细胞白血病的风险会增加。不过,幼年型粒单核细胞白血病的相关突变通常为体系突变,即后天发生的非遗传突变。